Post by Tadashi Kimura

「Veneno SuiteでPiezo1阻害剤を発見！」 弊社では、難標的分子として知られるメカノセンサーチャネルPiezo1に対し、ユニークなモダリティであるDisulfide-Rich Peptide （DRP）の探索プラットフォームVeneno Suiteを適用し、新規阻害剤の探索を行っていました。 PERISSスクリーニング後、NGSデータにより濃縮が確認された12個の候補DRPをSuper Secrete法で少量生産し、その活性をパッチクランプ法で検討したところ、３つの阻害DRPを得ることに成功しました。 4月から開始し3ヶ月間という短期間でヒット率25%という驚異的な高効率で阻害DRPを得ることができ、弊社のDRP創薬プラットフォームのVeneno Suiteの実力を遺憾なく発揮できたと考えています。 今後は、Piezo2やhERG, Nav1.5などへの作用を検討、特異性を向上させた上で、疾患モデルでの動物PoCの取得を行っていく予定です。 “New Piezo1 Inhibitor Discovered Using Veneno Suite!” Our company applied Veneno Suite—a discovery platform for Disulfide-Rich Peptides (DRPs), a unique modality—to the mechanosensor channel Piezo1, known as a difficult-to-target molecule, in order to identify novel inhibitors. Following PERISS screening, we produced small quantities of 12 candidate DRPs—whose enrichment was confirmed by NGS data—using the Super Secrete method. After evaluating their activity via the patch-clamp method, we successfully identified three inhibitory DRPs. We were able to obtain inhibitory DRP compounds with a remarkably high hit rate of 25% in just three months, starting in April, and we believe this fully demonstrates the capabilities of our DRP drug discovery platform, Veneno Suite. Moving forward, we plan to investigate their effects on targets such as Piezo2, hERG, and Nav1.5, improve their specificity, and then obtain proof-of-concept (PoC) in animal disease models. #DrugDiscovery #PeptideTherapeutics #VenenoSuite #DRP #DisulfideRichPeptide #VenenoTechnologies #Biotech #Undruggable #IonChannel #Piezo1 #Piezo2 #MechanosensitiveChannel #MembraneProtein #Electrophysiology #PatchClamp #Pain #Cancer #CardiovascularDisease #Mechanotransduction #VascularBiology